Aktor od lat 80 – tych pojawiał się filmach klasy B takich jak „Powrót zabójczych pomidorów”. Pomimo obiecującej kariery w tego typu produkcjach Clooney zdecydował się zagrać w serialu medycznym „Ostry dyżur”, który odniósł wielki sukces i stanowił pierwowzór dla późniejszych tego typu produkcji. Clooneyowi przyniósł sporą popularność i otworzył drzwi do kariery na wielkim ekranie. Rola przyniosła mu trzy nominacje do Złotego Globu® oraz dwie do EMMY.

O filmie „Batman i Robin” można powiedzieć wiele, ale na pewno nie to, że zyskał uznanie publiczności i krytyków. Jednak dla Clooneya rola Batmana, jednej z najważniejszych postaci współczesnej kultury popularnej stanowiła ważny krok w karierze. Dzięki roli w filmie Joela Schumachera dołączył do elitarnego grona aktorów, którzy wcielili się w postacie z komiksów.

Pierwsza, lecz nieostatnia współpraca Clooneya z reżyserem Stevenem Soderberghiem. Wspólnie z Jennifer Lopez („Wyjdź za mnie”). Clooney gra w nim uciekiniera z więzienia, który zakochuje się w ścigającej go agentce granej przez Lopez. Współpraca była tak udana, że Soderbergh jeszcze kilka razy zatrudniał w Clooneya na planie swoich filmów między innymi w ekranizacji powieści Stanisława Lema „Solaris”.

To jeden z najbardziej znanych filmów braci Coen, który osiągnął spory sukces komercyjny i zyskał sympatię widzów. Nieoczywista komedia, w której Clooney gra bezwzględnego adwokata od spraw rozwodowych i trafia na sprawę, która na zawsze zmieni jego życie. Poznaje graną przez Catherinę Zetę – Jones („Terminal”) Marylin, która żyje z rozwodów z bogatymi mężczyznami.

Oba filmy w reżyserii Stevena Soderbergha cieszyły się uznaniem publiczności i w obu mogliśmy zobaczyć razem Clooneya i Roberts. W filmach mogliśmy oglądać też: Brada Pitta, Matta Damona, Dona Cheandle oraz Andy’ego Garcię.

Kolejny film braci Coen z udziałem Clooneya. To zwariowana komedia szpiegowska, w której Clooney wciela się w postać wysoko postawionego urzędnika w amerykańskiej administracji, który postanawia opisać fikcyjne działania CIA, który przez przypadek trafiają w ręce nieodpowiedzialnych ludzi uznających opisane wydarzenia za prawdziwie co zapoczątkowuje serię zupełnie nieoczekiwanych sytuacji.

To film w reżyserii laureatki Oscara, Jodie FosterW nadawanym na żywo programie „Money Monster” dochodzi do ekstremalnej, niecodziennej sytuacji. Lee Gates (Greorge Clooney), prowadzący program, zostaje wzięty na zakładnika przez zdesperowanego inwestora Kyle’a (Jack O’Connell), który – korzystając ze wskazówek dawanych przez Gatesa w programie – stracił wszystko. W dramatycznej sytuacji Gatesa wspiera producentka programu – Patty Fenn (Julia Roberts). Podczas programu, którego widownia rośnie z każdą sekundą, na oczach widzów toczy się dramatyczna walka z czasem – Gates i Fenn próbują rozwiązać zagadkowe załamanie się akcji firmy, w którą zainwestował pieniądze Kyle.

George Clooney gra w komedii w reżyserii Ola Parkera („Mamma Mia! Here We Go Again”) rozwiedzionego mężczyznę, który wraz ze swoją byłą żoną (Julia Roberts) udaje się w podróż na wyspę Bali. Mają jeden cel: odwieść córkę od popełnienia największego błędu w życiu. Po raz kolejny Clooney zaprezentuje na swój komediowy talent.